外阴炎症性皮肤病：诊断和治疗的新方法

外阴皮肤病仍然是医疗保健中被忽视的一个方面，这突显了加强对这些疾病的诊断和管理的必要性。

外阴炎性皮肤病与生活质量

人们越来越意识到外阴皮肤病对生活质量的影响及其与焦虑和抑郁的关系。评估外阴皮肤病的负担仍然是一个活跃的研究领域，因为它在监测疾病进展和评估治疗效果方面具有重要意义。尽管存在各种皮肤病学生活质量评估工具，但许多工具未能充分捕捉外阴阴道疾病的独特影响，如性功能障碍或泌尿功能障碍。Saunderson等人于2020年开发并验证的外阴生活质量指数由一份包含15个项目的问卷组成，涵盖4个领域：症状、焦虑、日常生活活动和性行为。该工具已被用于评估外阴疾病的治疗反应，并比较各种外阴皮肤病的疾病负担。展望未来，将该工具纳入外阴皮肤病临床研究有望提高我们对这些疾病的理解和管理。

外阴阴道扁平苔藓（VLP）

外阴阴道扁平苔藓在皮肤科医生遇到的几种常见外阴炎性皮肤病中是独一无二的，主要是由于其侵蚀性形式，可以延伸到阴道，导致非感染性阴道炎和潜在的阴道狭窄。管理VLP是一个显着的挑战，即使它仅限于外阴，因为它通常对局部治疗有抵抗力。

阴道粘膜疾病的评估——与硬化性苔藓（LS）不同，LS通常会保护阴道粘膜，VLP可能涉及粘膜部位。因此，所有诊断为外阴VLP的患者都必须通过窥器检查、湿贴或阴道活检来评估潜在的阴道受累情况。管理阴道受累的策略包括使用扩张器和盆底物理治疗、粘连松解（如果存在）、局部雌激素和阴道内皮质类固醇——所有这些都是根据疾病的严重程度量身定制的。

VLP的管理——大约20%至40%的VLP患者可能需要全身治疗来进行疾病管理，包括年轻人、非白人和外阴瘙痒患者。各种全身免疫抑制剂已被用于VLP，最近的一项回顾性研究显示，甲氨蝶呤和霉酚酸酯在治疗VLP时的反应率相似。另一项追溯性研究发现羟氯喹对VLP安全有效，但起效缓慢，约70%的患者在开始治疗后9个月有反应。

最近的注意力已经转移到VLP靶向治疗的使用上。例如，阿必利司特在一项单中心、非随机、开放标签的试点研究中显示出疗效。IL-23抑制剂Tildrakizumab在涉及24名VLP患者的病例系列中证明了疗效。此外，最近的病例报告和系列强调了口服Janus激酶（JAK）抑制剂，如托法替尼在VLP治疗中的潜力。这种疾病的非侵蚀性形式。

浆细胞性外阴炎（PCV）

浆细胞性外阴炎是一种病因不明的慢性炎症性疾病，一些人认为是VLP的变体。其他人观察到与脱屑性炎症性阴道炎重叠。尽管其作为一个独立实体的分类仍在审查中，但研究表明，它更倾向于非角质化或部分角质化的外阴。概述常见临床发现的系统综述报告称，最常见的解剖部位包括外阴前庭、尿道周围区域和小阴唇。此外，报告强调了PCV与其他炎性外阴皮肤病（包括LS）之间的关联。

PCV的管理——在LS的背景下识别PCV对于识别合并症和指导治疗可能很重要。然而，缺乏基于证据的PCV治疗指南。常见的治疗方式包括0.05%的氯倍他索软膏和0.1%的他克莫司软膏。在最近的一个病例系列中，有报道称氢化可的松栓剂与雌二醇阴道乳膏交替治疗成功。据报道，Crisaborole也用于治疗1例PCV。最近的一份病例报告发现，abrocitinib对男性生殖器LS的浆细胞性龟头炎有效，但关于JAK抑制剂用于PCV的数据有限。需要进一步的研究来确定PCV的发病率、患病率、临床亚型和最佳管理策略，以有效治疗患有这种疾病的患者。

Vulvar LSC（外阴单纯慢性苔藓（LSC））

与生殖器外LSC类似，外阴LSC的评估应优先确定导致瘙痒-抓挠循环的潜在病因，其中可能包括银屑病、特应性皮炎、神经系统疾病和过敏性或刺激性接触性皮炎。尽管治疗策略可能因潜在条件而异，但我们将重点关注与特应性素质相关或由慢性接触性皮炎引起的外阴LSC和瘙痒的管理更新，慢性接触性皮肤炎在外阴皮肤区域很常见。最后，我们强调了一些新出现的外阴过敏原，以供临床实践考虑。

外阴LSC的管理——近年来，针对特应性皮炎和结节性痒疹的靶向疗法，包括生物制剂和小分子抑制剂的出现，为治疗外阴LSC患者提供了潜在的选择。然而，关于这些疗法专门用于外阴LSC的研究有限，需要与患者进行彻底的讨论。鉴于外阴LSC中可能出现的外阴瘙痒的衰弱性质以及局部类固醇作为单一疗法的潜在不足，全身疗法可作为难治性疾病患者的替代选择。

Dupilumab是一种IL-4和IL-13信号传导的双重抑制剂，在特应性皮炎、结节性痒疹和瘙痒患者中显示出快速和持续的疾病改善。尽管关于其在管理外阴LSC中的作用的数据很少，但最近的一个病例系列报告称，使用Dupilumak可以改善外阴瘙痒。同样，美国食品和药物管理局（FDA）批准的用于特应性皮肤炎的IL-13抑制剂曲洛金单抗对结节性痒炎有疗效，并可能使外阴LSC患者受益，尽管缺乏对生殖器受累患者的皮肤结果的研究。口服JAK抑制剂，如upadactinib和abrocitinib（均经美国食品药品监督管理局批准用于特应性皮炎），已被证明对治疗LSC和瘙痒有效，在对局部类固醇有抗药性或类固醇萎缩或其他类固醇不良反应可能阻止继续使用此类药物的情况下，可能成为外阴LSC的治疗选择。最后，IL-31抑制剂，如nemolizumab，在最近的一项3期临床试验中减轻了结节性痒疹的体征和症状，可能对治疗外阴LSC和相关瘙痒有用。

经美国食品药品监督管理局批准用于特应性皮炎和白癜风的局部JAK抑制剂ruxolitinib有望管理外阴皮肤上的LSC，同时降低类固醇诱导萎缩的风险。此外，非甾体局部药物，包括0.3%罗氟司特乳膏和1%塔皮纳罗乳膏，均经美国食品药物监督管理局许可用于银屑病，正在研究中评估其在特应性皮肤炎中的安全性和有效性。这些药物可能有改善外阴LSC体征和症状的潜力，但还需要进一步研究。

外阴过敏原和LSC——在评估外阴LSC患者时，至关重要的是要认识到过敏性接触性皮炎是一种常见的原发性外阴皮肤病，但可以与LS等其他外阴皮肤病共存。外阴皮肤易感过敏性接触皮炎是由于外阴皮肤中抗原呈递细胞比例较高、某些部位的非角质化性质以及频繁接触潜在过敏原等因素造成的。因此，在评估外阴皮肤病患者时，应考虑将斑贴试验纳入诊断过程。

Cutis. 2024 August;114(2):37-40