您了解肉毒素吗？

“医生，我的眼皮一直在跳，脸也快歪了。吃药也没用，我这是怎么了？”

“您这是眼睑痉挛，可以通过口服药物、肉毒素注射或者手术治疗。如果口服药物效果不好，又不想做手术，可以考虑肉毒素注射。”

“肉毒素？那不是美容才用的吗？能治我的病吗？”

“其实肉毒素的应用已经很成熟了，咱们常说的去皱针、瘦腿针就是应用肉毒素治疗，除了美容，肉毒素在神经科的应用也非常广泛，现在我带您了解下肉毒素。”

肉毒毒素（botulinum toxin，BTX）是G+厌氧芽胞肉毒梭菌在繁殖过程中产生的一种外毒素，依其毒性和抗原性的不同，分为A、B、C1、C2、D、E、F、G八型。可作用于神经肌肉接头处不同的底物，高度选择地抑制突触前膜乙酰胆碱的释放，使靶肌肉松弛，目前肉毒素治疗的适应证日趋广泛。其中A型（BTX-A）毒力强、稳定，易于生产、提纯和精制，因而广泛地用于实验研究及临床。BTX-A在周围神经系统阻滞所有的胆碱能突触传递，但在神经肌肉接头的作用最强，引起α运动神经元末梢乙酰胆碱释放的阻滞或去同步，这导致随意兴奋和神经电刺激时肌肉兴奋性降低，微小终板电位在肉毒毒素注射后数小时几乎完全消失。

肉毒素主要用于缓解或消除存在局部肌肉过度收缩或自主神经功能亢进的相关症状，例如：

出现明显的不自主运动或姿势异常；

肌肉痉挛伴有局部疼痛或肌肉肥大；

多汗、流涎、多泪以及鼻溢等影响患者的日常生活质量；

慢性头痛常规药物治疗失败，或顽固性神经痛等，相关症状或不适使得患者痛苦、工作能力受限，造成自信心损害及反应性抑郁，即可考虑BTX注射对症治疗。

眼睑痉挛

眼睑痉挛是以眼轮匝肌过度活动导致患者瞬目次数增多、持续性不自主闭眼为特征的局灶性肌张力障碍，严重时双眼紧闭，不能正常视物和行走，常需用手撑开双睑视物或行走，严重时成为功能性盲。

一般起病隐匿，发病年龄多见于50岁以上，女性好发（男女发病比例约为1∶1.8）。约1/3患者发病前主诉瞬目次数增多、畏光、注视时阵发性睁眼困难等。少数可单侧起病，但几乎所有患者最终均发展为双侧眼睑痉挛。上述症状常在紧张、激动、疲劳和生气时加重，可因说话、阅读、休息和睡眠时减轻。部分患者在疾病早期存在感觉诡计现象，即可通过牵拉或按压眼周、颌面部而缓解症状。部分患者可伴有精神症状，甚至在起病之前就有精神症状。

眼睑痉挛的治疗包括：

①一般处理：眼干不适和畏光患者，佩戴护目镜、避免强光刺激；

②伴有精神症状者，服用抗焦虑药和骨骼肌松弛药；

③肉毒毒素注射：眼睑痉挛是美国食品药品管理局（FDA）批准的临床适应证之一，循证医学证据亦推荐肉毒毒素为眼睑痉挛的首选治疗方式；

④手术及其他：对于部分肉毒毒素治疗无效者，可考虑眼轮匝肌切除术、经颅磁刺激（rTMS）和脑深部电刺激（DBS）等治疗方式。

面肌痉挛

偏侧面肌痉挛表现为一侧面部肌肉的不自主、无痛性、阵发性同步抽搐，往往首发于单侧眼轮匝肌，可逐渐累及同侧面颊及额部，严重者可累及颈阔肌；少数患者可伴有耳后肌肉同步抽动，如镫骨肌受累导致患侧耳部异常声响。

该病最常见的原因是异行动脉袢或静脉压迫面神经根部引起，也可继发于面神经炎、局部肿瘤、血管畸形等病变。亚洲人群是高发人群，患病率女性为14.5/106；男性为7.4/105；可见于20～80岁各年龄发病；单侧多见，1/1000为双侧性，且往往双侧发生不同时、不对称。

面肌痉挛的常用治疗包括口服抗癫痫药物（卡马西平等）、面神经根部微血管减压术及痉挛肌肉内肉毒毒素注射治疗。循证医学证明偏侧面肌痉挛可以作为肉毒毒素治疗的适应证之一，76%～100%患者注射后症状明显或完全缓解，平均疗效持续时间为3～6个月。长期规律重复注射治疗可维持疗效。

Meige综合征

Meige综合征又称眼睑-口下颌肌张力障碍，属于节段型肌张力障碍，可累及眼睑、口周、下颌、舌肌，表现为眼睑痉挛、不自主张闭口、磨牙、下颌扭动、口唇各方运动、咬舌、舌伸缩扭动等。常在讲话、进食时加重，可严重影响患者的进食、言语功能以及形象和自尊。可由初始单纯眼睑痉挛或口下颌肌张力障碍患者进展而来。

对于早期患者的治疗，特殊生活技能训练，生物反馈治疗，佩戴墨镜、眼镜支架或颈托，使用口腔矫形器械等可能有助于某些患者的症状缓解，并减轻致残程度。传统用于治疗肌张力障碍疾病的药物疗效甚微，少数顽固性眼睑痉挛患者可选择眼轮匝肌切除手术。肉毒毒素注射治疗，目前是眼睑痉挛患者的首选治疗方法，但对于口下颌肌张力障碍却是局灶性肌张力障碍中最具挑战性的治疗。

慢性每日头痛

慢性每日头痛是指连续3个月以上，每个月发作15天以上任何形式的头痛。可分为原发性和继发性。常见的原发性慢性每日头痛有慢性偏头痛、慢性紧张型头痛。也可按发作持续时间大致分类：4小时以上，有慢性偏头痛、慢性紧张型头痛、药物过量使用性头痛、持续性偏侧头痛、新发每日持续头痛等；4小时以下，有慢性偏头痛、慢性紧张型头痛、慢性丛集性头痛、慢性阵发性偏侧头痛、睡眠性头痛、伴有结膜充血和流泪的神经痛样头痛（SUNCT）、原发性刺戳样头痛等。慢性每日头痛患病率为4%左右。

慢性每日头痛与慢性偏头痛的治疗，一般先要控制头痛的诱发与加重因素。循证医学证据表明A型肉毒毒素对治疗慢性每日头痛与慢性偏头痛有效。目前对于一线预防用药疗效不佳，或有明显不良反应的慢性每日头痛患者与慢性偏头痛患者，及对一些老年慢性每日头痛的患者，A型肉毒毒素是合适的用药选择。

痉挛性斜颈

痉挛性斜颈是临床上成人型肌张力障碍的最常见形式。

痉挛性斜颈可发生于任何年龄，一般青中年起病居多，女性多于男性。大多起病缓慢，颈部的深浅肌肉均可受累，但以胸锁乳突肌、头颈夹肌、斜方肌、斜角肌的异常收缩最为常见。

初始可表现为间断性头颈部摇晃，常以为是“落枕”，继而持续扭向一方。可分为扭转、侧倾、后仰、前屈和混合型。临床上相似的异常姿势可以是不同肌肉与其拮抗肌不同程度收缩组合的结果，多数病例肌电图的异常活动范围比临床表现要广泛复杂。患肌可发生肥大。常伴有头颈部肌肉疼痛，30%继发颈椎关节病、颈神经根病。对部分患者，继发的软组织和骨骼改变也是姿势异常的附加原因。当患者试图矫正或维持头颈正常姿势时，大多有头部震颤，约占1/3，或以震颤为首发症状。约10%～15%的斜颈患者发病后1年内可有一过性缓解，持续数天或数月，但大多数复发。约1/3成人发病的斜颈患者可在数年内进展、扩散为节段性肌张力障碍，以上肢肌张力障碍、书写痉挛及口下颌肌张力障碍多见。多数患者一直保持局灶型，但长期肌肉痉挛可致肌肉挛缩畸形。

痉挛性斜颈应尽早采取肉毒毒素注射治疗以避免受累肌肉发生挛缩，减少局部组织、骨骼、关节、颈椎间盘的继发性改变。