复方丹参滴丸治疗早期糖尿病视网膜病变:随机双盲双模拟临床研究复方丹参滴丸对性功能影响

作者：北京中医药大学研究生院眼科中心罗丹、秦亚丽、中日友好医院眼科袁伟、邓晖、张友华、金明

糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病常见的微血管并发症，主要表现为视网膜微血管系统出现微动脉瘤、渗出、新生血管、玻璃体积血等，可导致不同程度的视力损害甚至不可逆的失明。约有30%以上的患者患有DR。尽管DR已被广泛研究，但目前尚无公认的有效药物可以预防或逆转其发展。

传统中医药在中国已有数千年的应用历史，并得到全球认可。应在传统中医药的基础上开发新的治疗策略，以减缓早期糖尿病视网膜病变的进展。传统中医认为糖尿病视网膜病变的病因是血瘀，包括丹参在内的几种中草药可以祛瘀。丹参制剂复方丹参滴丸享有很高的声誉，是第一个通过美国FDA II期临床试验的新药，已被用于治疗心脑血管疾病，但对糖尿病视网膜病变的治疗仍处于实验阶段。研究结果显示，复方丹参滴丸在治疗非增生性糖尿病视网膜病变方面与安慰剂相比具有明确的疗效和安全性。 为了比较和发现复方丹参滴丸治疗糖尿病视网膜病变的疗效，我们选择羟苯磺酸钙作为对照药，完成一项随机双盲双模拟研究。

方法

临床试验设计

2010年6月至2013年4月，从中日友好医院眼科招募了60例因2型糖尿病诊断为非增生性糖尿病视网膜病变的患者。

复方丹参滴丸由天士力制药集团有限公司（中国天津）研制，含有丹参、三七和冰片。复方丹参滴丸组患者每天口服三次，每次 15 粒复方丹参滴丸，而羟苯磺酸钙组患者每天口服三次羟苯磺酸钙（中国西安利君沙制药有限公司）500 毫克。每粒复方丹参滴丸含有 27 毫克中药成分。治疗持续 3 个月。

疗效评估

主要观察指标为最佳矫正视力（BCVA），将视力转换为最小分辨角对数（LogMAR）进行分析，视力标准为：提高≥4行代表有效率显著；提高2～3行代表有效率；提高1行或无变化代表稳定；降低≥2行代表无效。

次要结果包括平均视野缺损（MD）、眼底出血面积、微动脉瘤数量、荧光漏出面积和毛细血管无灌注面积。在检查者的帮助下，使用 Octopus 101 视野计（瑞士 InterZeag）对所有眼睛的平均视野缺损进行测试。为确定结果的可重复性，每位患者应完成至少两次视野测量。我们要求假阳性率或假阴性率小于 30%，或信度因子小于 15%。评估正常范围内的平均视野缺损，≥10% 表示有显著疗效；≥0 但

安全性评估和不良事件

为评估安全性，研究者在治疗前后分别进行血常规、肝肾功能、空腹血糖、尿糖检测，并在研究过程中记录与复方丹参滴丸相关的不良事件，包括临床体征和症状。

统计分析

所有数据以均值±标准差表示，采用SPSS 17.0（SPSS Inc.，芝加哥，伊利诺伊州，美国）进行分析。通过描述性分析确定基本特征。治疗前后组间比较采用配对t检验。两样本均值比较采用独立样本t检验。分类数据关联采用卡方检验。P

结果

1. 基线特征

因闭角型青光眼及白内障剔除3例，最终纳入57例（114眼）符合条件的病例进入本研究。样本随机分为两组进行统计分析。如表1所示，治疗组中，男性18例（64.3%），女性10例（35.7%）。年龄均值±标准差为59.54±7.46岁（范围：43～67岁），病程为14.525±3.29年（范围：7～21年）。对照组中，男性19例（65.5%），女性10例（34.5%）。年龄均值±标准差为57.86±10.03岁（范围：45～64岁），病程为15.74±3.63年（范围：9～21年）。 两组患者的年龄、性别、病程、疾病分期等资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），说明两组患者的特征相似。

2. 最佳矫正视力的变化

与治疗前相比，两组治疗后最佳矫正视力均明显提高（P < 0.05）。治疗后，两组最佳矫正视力评定在“提高≥4行”、“提高2～3行”、“提高1行或无变化”、“下降≥2行”方面差异均无统计学意义（P > 0.05）。按视力标准评定，治疗组总有效率71.43%，对照组总有效率62.07%，治疗组疗效优于对照组。

3. 视野变化

视野是指患者单眼直视前方时所感知的空间范围。视野缺损表示相应眼底部位的损伤。用颜色表示程度：黄色表示正常，绿色、红色、黑色表示损伤加重（图1）。治疗前，治疗组平均缺损为4.61±3.54，与对照组（5.08±4.58）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。与治疗前比较，治疗组视野平均缺损值明显降低，差异有统计学意义（P0.05）。按平均缺损标准计算，治疗组和对照组总有效率分别为62.50%和67.24%。平均缺损评定在“≥10%”、“≥0但0.05”两组间无差异。

图1：丹参滴丸治疗前后的典型图像。（a）治疗前的视野。（b）治疗后的视野。

4. 微动脉瘤数量的变化

微动脉瘤数目可反映糖尿病视网膜病变的远期进展情况，与治疗前比较，各组微动脉瘤数目均减少（P < 0.05），治疗后微血斑消失，效果显著。复方丹参滴丸和羟苯磺酸钙均能有效治疗微动脉瘤和微血斑，治疗组总有效率75.00%，对照组总有效率77.59%。治疗后，对微动脉瘤数目的评定在“≥10%”、“≥0但0.05”范围内，两组间无明显差异。

5.眼底出血面积的改变

与治疗前相比，治疗组治疗后眼底出血面积差异有统计学意义（P < 0.05），治疗组与对照组总有效率分别为80.36%、74.14%，治疗后对出血面积的评价在“≥10%”、“≥0但0.05”两组间未发现有统计学差异。

6. 荧光泄漏区域

治疗后各组荧光渗漏面积均明显减少（P < 0.05），治疗组和对照组减少荧光渗漏面积的总有效率分别为69.64%、70.69%；治疗后荧光渗漏面积评价在“≥10%”、“≥0但0.05”两组间未发现有显著差异。

7. 毛细血管无灌注区的变化

治疗3个月后各组毛细血管无灌注面积均明显增加（P < 0.05），治疗组和对照组减少荧光渗漏面积的总有效率分别为67.86%、68.97%；治疗后毛细血管无灌注面积评估在“≥10%”、“≥0但0.05”两组间均未发现有统计学差异。

8. 安全性评估

治疗后对血常规、肝肾功能、空腹血糖、尿糖等检查的异常结果进行分析，两组间及各组治疗前后各项实验室检查结果均无明显差异（P>0.05），提示复方丹参滴丸对糖尿病患者的肝肾功能无影响，对血糖水平无影响。研究期间未发现与复方丹参滴丸有关的重大不良事件。

讨论

复方丹参丸可通过改善局部组织血流来预防血栓形成，并能清除自由基，从而保护血管内皮细胞。与治疗前相比，复方丹参丸治疗组的最佳矫正视力明显提高，总有效率71.43%，视野缺损范围也明显改善，总有效率62.50%。因此，复方丹参丸可以有效改善视网膜组织缺氧缺血。另外，复方丹参丸治疗后，从视网膜组织的病理变化中我们发现微动脉瘤和出血的吸收明显，毛细血管无灌注区的范围也缩小，进一步证明微循环得到改善。 综上所述，本研究观察了相关临床评价指标，证明了复方丹参丸对早期糖尿病视网膜病变具有显著的临床疗效，包括控制微动脉瘤及出血，改善视力及视野等，上述疗效与羟苯磺酸钙相似，表明复方丹参丸可作为未来治疗糖尿病视网膜病变的有效药物。

本文原文详情请参阅：罗丹雅莉秦伟袁辉邓有华张明金，复方丹参滴丸治疗早期糖尿病视网膜病变：一项随机、双模拟、双盲研究，循证补充和替代医学，2015年第539185卷，文章ID。本文为翻译节选。