binge 日期：2023 年 2 月 6 日
主讲人：黄晖
参加人员：内科医护人员、实习医生、住院医生、双培班人员
1. 遗传代谢病的定义
遗传代谢病（先天性代谢障碍）是指生化代谢标志物异常的一大类疾病。大多数为单基因遗传病：常染色体隐性遗传，少数为X连锁遗传、显性遗传、线粒体遗传。目前，全国筛查的遗传代谢病大部分是可预防、可治疗的疾病。
二、遗传代谢病检测的适应症
2.1 急性代谢紊乱
新生儿早期临床表现多无特异性，包括“不适”、嗜睡、喂养困难、呕吐、呼吸异常、肌张力低下、抽搐等。
实验室检查：正常或非特异性变化；尽管接受常规治疗，但仍迅速进展和恶化。
家族史：多次流产、突然死亡、不明原因的疾病。
新生儿期后：反复呕吐，进行性嗜睡，昏迷等。诱发因素：饮食，发热，呕吐。
2.1.1 新生儿及儿童出现神经系统症状和体征，并结合下列情况时，应考虑代谢性疾病：
1）新生儿期：原因不明的、严重或进行性的疾病，尤其是胎龄正常、分娩正常的新生儿。
2) 任何年龄段的儿童，其一般状况出现迅速且严重的恶化，尤其是在出现呕吐、发烧或饥饿症状时。
3) 出现酸中毒或低血糖症状和体征的任何年龄段的儿童。
2.1.2 基本代谢急诊检查及初始治疗
1）停止所有氨基酸、脂肪乳剂、半乳糖和果糖的输入。
2）急诊实验室检查：肝肾功能（AST、ALT、肌酐、尿素、尿酸）、心肌酶谱、血脂（游离脂肪酸）、血糖、无机六项、血气分析、凝血功能、血酮体（3-羟基丁酸）、尿常规。
3）血氨、血乳酸。
4）血液遗传代谢病筛查及尿液有机酸气相色谱检测。
5）对于重症患者，建议至少保留一支EDTA抗凝管（血常规用紫色管），用于基因检测。
6) 根据需要完成心电图、心脏超声和头颅MRI检查。
2.1.3 根据急诊实验室检查结果做出后续诊断：低血糖、高氨血症、代谢性酸中毒、高乳酸血症、严重肝病。
当初步临床检查和检测不能排除代谢疾病时
1)继续葡萄糖治疗；
2）内分泌遗传代谢病专家会诊；
3）继续监测血糖、血乳酸、血气、肝功能等。
2.2 高氨血症
2.2.1 高氨血症的判断标准：
新生儿：健康；
生病时；
疑似代谢病>200umol/L；
新生儿期后：健康：50-80umol/L；
疑似代谢病>100umol/L。
血氨容易出现假性升高，需要冻干后立即送检！
2.2.2 原因
1）原发性：尿素循环障碍（最常见）、有机酸尿症、高胰岛素血症-高氨血症综合征等。
2）继发性：严重肝损害、新生儿一过性高氨血症、新生儿呼吸窘迫综合征、肌肉活动增加：呼吸机治疗、全身抽搐
3）实验室检查：基本代谢急诊检查，特别注意血液串联质谱（瓜氨酸）和尿液有机酸气相色谱（尿乳清酸、尿嘧啶）。
2.3 代谢性酸中毒
2.3.1 原因
1）肾脏碳酸氢盐丢失：阴离子间隙正常；
2）肠道内碳酸氢盐丢失：阴离子间隙正常的腹泻；
3）有机酸（乳酸和酮体）：阴离子间隙增加>16mmolL。
2.3.2实验室检查：
基本代谢急诊检查，特别关注血乳酸、血酮体、尿液有机酸、血液串联质谱。
2.4 乳酸升高
代谢原因：线粒体呼吸链或三羧酸循环障碍、丙酮酸脱氢酶或丙酮酸羧化酶缺乏、长链脂肪酸氧化障碍、有机酸尿症、生物素代谢障碍、糖原累积病、糖异生障碍。
2.5 智力障碍-代谢性疾病：
慢性脑损伤和智力障碍；可能表现：注意力缺陷多动障碍、易激惹、攻击性、睡眠障碍等严重行为障碍；体征：神经系统：肌张力异常。筛查建议：智力障碍。
1）合并退行性疾病、器官增大：溶酶体疾病？
2）多系统异常：线粒体疾病、过氧化物酶疾病、蛋白质糖基化？
3）肝脏疾病；
4）进行性近视、晶状体脱位：同型半胱氨酸测量；
5）心肌病：遗传代谢病筛查
6）头围增大：尿液有机酸（戊二酸尿症I型）、溶酶体疾病筛查、头颅MRI。
2.6 代谢性脑病（癫痫）：
代谢性脑病常见并发症为癫痫，若癫痫伴有发育迟缓、智力障碍、畸形、神经系统异常等情况，建议进行头颅MRI及代谢性疾病筛查。
2.7 心肌病：
建议所有患有心肌病的新生儿和儿童进行常规遗传代谢病检测，特别注意血液串联质谱和尿液有机酸气相色谱检测。
2.8 重度新生儿黄疸、肝功能衰竭等：
建议进行代谢疾病筛查。
2.9特殊的体臭、特殊的尿液颜色变化：
建议进行血尿遗传代谢病筛查相关检查。
三、遗传代谢病报告解读
3.1 根据血液、尿液筛查指南初步定位相关疾病：
参考新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识、气相色谱-质谱技术检测尿液中多种有机酸专家共识等。
3.2联系内分泌、遗传和代谢科进行会诊并进一步进行专科诊断和治疗。
3.3 常见遗传代谢病举例
3.3.1血苯丙氨酸及比值升高：
1）对高危婴儿进行筛查，并按照指南进行诊断和治疗；
2）注意继发性增高：药物、一过性高苯丙氨酸血症、排除早产儿肝功能未成熟引起的暂时性HPA、发热、感染、肠外营养或输血等。
3.3.2 血亮氨酸、缬氨酸增高：
1）枫糖尿症最为常见，表现为呕吐、抽搐、角弓反张、脓毒症，尿液有机酸中检测到的特定代谢物显著增加；
2）对高危儿童的筛查应注意排除继发性轻度升高：药物等，可通过尿液有机酸气相色谱法鉴别；
3）注意当亮氨酸明显升高时，会导致足底血液筛查中苯丙酮尿症和Fecl3检测呈阳性，可以通过血液串联质谱法进行鉴别。
3.3.3 酪氨酸增高：
1)评估无法用其他原因解释的肝脏疾病或神经系统异常，如癫痫发作或发育迟缓、血液串联质谱酪氨酸升高、血液和尿液琥珀酰丙酮显著升高；
2）高酪氨酸血症——正常血浆酪氨酸浓度为30～120μmol/L，200μmol/L认为升高，但通常超过500μmol/L时临床表现才明显；
3）有些新生儿筛查检查没有包括琥珀酰丙酮检测，因此请仔细阅读报告，注意新生儿一过性的酪氨酸升高，以及坏血病、餐后疾病、肝脏疾病等引起的继发性升高。
3.3.4 游离肉碱（C0）还原：
1）若新生儿筛查C0低于10μmol/L，则回血时需在喂养3小时后采血），并需采集母亲血液进行血液C0检测；
2）注意继发性原因：母亲肉碱缺乏、遗传性有机酸血症或其他脂肪酸代谢障碍、服用某些药物、禁食或摄入不足、早产儿、血液透析和肾小管功能障碍患者。
3.3.5 C3（丙酰肉碱），C3/C2增加：
显著增高提示甲基丙二酸血症或丙酸血症，具体鉴别要靠尿液有机酸气相色谱分析。
3.3.6 C5（异戊酰肉碱）升高：
1）异常体味：脚臭；血C5、C5/C3/C5/C2明显增高；尿液：大量异戊酰甘氨酸排出。
2）注意继发性增高：若母亲围产期或新生儿使用过头孢类抗炎药物，可用气相色谱法检测尿液有机酸。
四、结论
1.新生儿遗传代谢病筛查出的疾病大部分是可防可治的，如及早发现，应及时将患者转诊至内分泌与遗传代谢科，定期随访治疗，以改善预后。
2、血液和尿液检测各有优势，血液筛查容易受到环境、药物等影响，而尿液有机酸检测则显示特定指标大幅升高，是诊断的金标准。
3.急性发作期完善的相关检查对后续的诊断有很大的帮助，缓解期有些血尿检查可以恢复正常。
4.部分遗传代谢病患者，可以像正常人一样学习、生活，但无法耐受应激情况，如呕吐、腹泻、肺炎、择期手术等，可能出现急性发作，症状危重或猝死，主治医生需提高警惕。
5. 基因检测并非万能，在送检样本前，仍建议进行血液及尿液筛查等相关检测，以提供足够的临床支持证据。
善良、务实、求精、创新
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用户评论
我之前也关注过代谢遗传病的检测，真的感觉这种“早发现、早预防”很重要啊！这篇博客解释的很通俗易懂，对于新手小白来说非常实用。让我更了解了遗传代谢病筛查的重要性。
有11位网友表示赞同！
我一直听人说母乳喂养对宝宝好，但不知道它跟代谢遗传病有什么关系。看了这篇文章我才明白，原来母乳可以提供一些帮助抵抗疾病的物质，真是越来越觉得母乳重要了！
有20位网友表示赞同！
我觉得这篇博文讲得很客观，没有过度渲染代谢遗传病，而是着重介绍了筛查报告的解读方法和注意事项，比较实用。对于已经做过筛查的人来说很值得一看。
有18位网友表示赞同！
说得对啊，很多家长只是知道要检测，却不知道如何解读报告，看完这篇文章，终于明白了我的宝宝的报告数据是什么意思！
有14位网友表示赞同！
感觉这个报告解读有点专业，我个人不太明白遗传学相关的知识，希望以后可以加入一些更加通俗易懂的解释内容，这样更能让普通家长理解。
有11位网友表示赞同！
这篇博文中提到母乳喂养对于代谢遗传病的预防作用并不是绝对的，有些特殊情况宝宝还是可能患病。我觉得应该多强调这一点，避免家长过分依赖母乳喂养来预防疾病。
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我感觉现在很多信息都是一边倒的，都说母乳最好，其实每个家庭的情况都不一样。不能把检测结果和母乳喂养强行联系起来，每个人都需要根据自身情况做决定。
有16位网友表示赞同！
这个报告解读真太重要了！如果连检测报告都不知道怎么看，那测再多也没用啊！希望更多家长都能关注这个问题，认真学习解读方法，为宝宝的健康保驾护航。
有18位网友表示赞同！
虽然文章解释得很有条理，但我还是建议在内容中加入一些实际案例，让读者更有感触，更好地理解代谢遗传病筛查的重要性。
有7位网友表示赞同！
我很赞同作者的文章观点，因为代谢遗传病往往很难提前察觉，基因检测能够帮助我们早期发现问题，并采取相应的措施应对。
有8位网友表示赞同！
看了这篇文章，我开始了解到代谢遗传病的可怕之处了，它会影响孩子的发育甚至危及生命！看来做好孕前和育儿准备工作真的很重要。我要认真学习一下遗传代谢病筛查的相关知识。
有6位网友表示赞同！
感觉这篇博客讲得太全面了！从检测原理、筛选方法到报告解读，一个都不少！家长们在进行基因检测之前一定要充分了解相关信息，不要盲目相信宣传。
有7位网友表示赞同！
我做完检测之后也比较焦虑，因为我的宝宝体检结果提示有风险。看了这篇文章我才明白，还需要结合临床表现和后续跟踪，才能做出最终的诊断和治疗方案。
有20位网友表示赞同！
这篇博客提到的母乳喂养对代谢遗传病的预防作用真是太重要了！希望更多人能了解这一点，提高宝宝抵抗力，让孩子健康快乐地成长。
有7位网友表示赞同！
基因检测费用还是很高的呀，对于我们这种条件一般的家庭来说，确实是个困难。我希望国家可以加大对这类专科医生的资助力度，减轻家庭的医疗负担。
有18位网友表示赞同！
我觉得这篇博客写得很好，很直观地解释了代谢遗传病筛查的重要性以及报告解读方法，希望能帮助更多家长了解和重视这一问题！
有17位网友表示赞同！