高泌乳素血症对生殖功能的影响

中国中医科学院西苑医院博士研究生 邓楹君

在门诊中，有许多来看生育的患者，会查到内分泌六项，其中有一项就叫做泌乳素。高泌乳素除了可引起女性闭经、不孕、流产等外，还对男性生育功能有一定的影响。下面我们就来谈谈什么是高泌乳素血症，以及它对生殖功能的影响。

泌乳素的合成、分泌与分布

泌乳素（Prolatin,PRL）由脑垂体前叶的嫌色细胞合成和分泌，这些细胞位于腺垂体后侧，以脉冲形式节律性分泌泌乳素。控制垂体前叶分泌泌乳素的部位在下丘脑，受下丘脑多巴胺能神经元调节，多巴胺作用于泌乳素细胞表面的多巴胺D2受体，抑制泌乳素的生成与分泌；而下丘脑释放的泌乳素抑制因子和泌乳素释放因子可促进泌乳素的分泌。

泌乳素分子在体内以几种形式存在：

（1）小PRL：分子量为22000，为单节型激素，具有高亲和性与高生物活性，占整个泌乳素水平的80%~90%。

（2）大PRL：分子量为50000，为PRL分子二节或三节型结构，具有低亲和性、低生物活性，但蛋白的免疫活性不减，在体内可转化成单节型小PRL，约占血循环中泌乳素总量的8%~20%。

（3）大大PRL：分子量更大，由5-6个泌乳素分子聚集而成，具有低亲和性、低生物活性，但蛋白的免疫活性不减，在循环中约占1%~5%。

泌乳素受体广泛分布在机体的多种器官组织，乳腺细胞中含量最丰富，主要功能是促进乳腺分泌组织的发育和生长，启动和维持泌乳，使乳腺细胞合成蛋白质增多。泌乳素可影响性腺功能，对男性而言可增强睾丸间质细胞合成睾酮，在此基础上还可促进前列腺及精囊生长。慢性高泌乳素血症患者可导致性功能低下，精子发生减少，出现阳痿和男性不育（可能主要是PRL的中枢性作用抑制促性腺激素的分泌）。

泌乳素的测定和范围

血清泌乳素测定技术已很成熟，女性泌乳素水平高于男性，但一般均＜30μg/L［按照世界卫生组织(WHO)标准84/500，1μg/L=1ng/ml=21.2mIU/L］。测定血PRL水平时采血要求早晨空腹或进食纯碳水化合物早餐，采血时间应在每天最低谷的时相，即上午8-11时为宜。

泌乳素＞500μg/L提示存在巨大泌乳素瘤。＞250μg/L提示患有泌乳素瘤，但有些药物，如利培酮或甲氧氯普胺也可以使非泌乳素瘤患者的血清泌乳素水平升高到＞200μg/L。轻微的泌乳素水平升高也可能由泌乳素瘤引起，但此时更应考虑到其他种类垂体瘤的可能。垂体微腺瘤也可造成泌乳素的大幅度升高。

循环中85%的泌乳素是单体分子(23.5kDa)，也有以共价键结合的双分子“大泌乳素”，以及更大的多分子结合的“巨大泌乳素”。巨泌乳素即指这些多分子结合的泌乳素，抗泌乳素自身抗体的存在也可能与巨泌乳素血症有关。巨泌乳素的生物活性很低，无症状的高泌乳素血症患者应考虑到巨泌乳素血症的可能。

高泌乳素血症对生殖的影响

高泌乳素血症的中枢作用：

在高泌乳素血症时，高PRL通过短路反馈影响下丘脑多巴胺神经元的分泌率，激活内啡肽神经元活性，从而抑制GnRH的合成与释放，使促性腺激素水平降低，脉冲分泌减弱，雌激素正反馈作用消失，引起无排卵。

高泌乳素血症对卵巢的作用：

高水平的PRL作用于卵巢局部PRL受体，减弱或阻断卵巢对促性腺激素的反应，抑制卵泡的发育与成熟，从而无法形成排卵前的雌激素高峰及LH峰，并抑制FSH诱导的雌激素生成、LH诱导的孕酮生成。（小剂量PRL对卵巢雌激素和孕激素合成有促进作用）

引起不孕或流产：

高泌乳素血症的中枢作用，引起无排卵或黄体期缩短、黄体功能不足，造成不孕或流产。妊娠期病理性高泌乳素血症，可引起黄体功能不全，间接引起妊娠早期流产。

影响男性生育功能：